Abstracto

MÉTODOS

Al final de la primera prueba de 6 meses, 6 4 pacientes varones (edad media de 10,6 años; SD 2,8 años, rango 8.7-14.2 años) solicitó y fueron autorizados por el Comité de Ética para continuar el tratamiento EryDex. Hasta el momento han sido tratados mensual por un período adicional de 24 meses. Los ICARS y VABS puntuaciones de los pacientes en el estudio prolongado antes del inicio del tratamiento y después de 6 y 24 infusiones EryDex se compararon con los de los 7 pacientes con AT (2 hombres, 5 mujeres; media de edad de 11,8 años; SD 3,5 años ;. rango 8.2-19.2 años) que se detuvo el tratamiento después de la sexta infusión, como estaba previsto originalmente por el diseño del estudio 6 de acuerdo con una cláusula de medicamentos de uso compasivo, la selección de los continuadores se basó en la decisión de los padres (es decir, sin criterio de inclusión externa podría aplicarse), y se seleccionaron los controles entre los que abandonaron al tratar de ajustarse mejor a las características clínicas de los continuadores ( de mesa ).Durante el estudio de extensión, el procedimiento de carga se ha optimizado aún más por la obtención de un DSP encapsulado de 9,4 ± 0,8 mg / bolsa (frente a 6,7 ± 6,9 en el estudio previo 6 ) con la misma dosis del medicamento. La evaluación también incluyó pruebas clínicas y de laboratorio destinados a detectar tratamiento-y los efectos adversos dependientes de esteroides.

Table

Demographic data, diagnostic characteristics, and response to treatment

 

RESULTADOS

La tabla resume la respuesta clínica al tratamiento al final de los primeros 6 meses (11 pacientes) y después de 24 meses más en continuadores (4 pacientes masculinos) y abandonan (7 pacientes; 2 varones, 5 mujeres). También se muestra la incorporación media DSP durante ambos los ensayos originales y extendidas. Al final de la primera prueba de 6 meses, y ICARS Vabs decenas de continuadores y abandonan eran ICARS 52.2 ± 7.1 vs 43 ± 2.9 y VABS 6 ± 2,3 vs 8,2 ± 0,6, respectivamente.

Después de 30 meses, los pacientes en el estudio prolongado experimentaron una mejoría en la puntuación ICARS de 10,7 puntos (SD 6,75; intervalo 2-17) con respecto a la puntuación obtenida en la evaluación clínica basal. Por el contrario, los ICARS puntuación de los 7 pacientes que interrumpieron el tratamiento empeorado en 6,7 puntos (SD 6,5; intervalo de 3-16 +) (Mann-Whitney U = 1,00; z = 2,45; p = 0,013803).Por otra parte, todos los continuadores y sólo 1 de cada 7 abandonan mejoraron sus ICARS puntuación (prueba exacta de Fisher, p = 0,0152). En consecuencia, Vabs edad promedio mejoró en 2,10 años (DE 2,4 años, rango 9 meses-6,1 años) y de 0,9 años (SD 1 año, rango de -1.6 a 1,10 años) en continuadores y abandonan, respectivamente (Mann-Whitney U = 5,50; z = 1,60; p = 0,10). Por otra parte, ICARS puntuaciones al final de la primera prueba de 6 meses y 30 meses después de la mejora en 8,2 puntos (DE 5,8, rango 2-17) en los continuadores y agravadas por 17,8 puntos (SD 6.9, rango de -4 a 26) en los que abandonaron (Mann-Whitney U = 0,00; z = 2,64; p = 0,008). La ataxia mejoró en 4 de 4 continuadores y en 1 de 7 abandonan (prueba exacta de Fisher, p = 0,015) ( figura ). Variaciones concomitantes en VABS entre los continuadores y que abandonaron fueron 2,6 años (DE 2,3 años, rango 0.5-4.9 años) y -1.7 años (DE 11 meses; rango -4 meses +2,9 años), respectivamente (Mann-Whitney U = 0,00; z = 2,64; p = 0,008).

Figure

Neurologic impairment variation and duration of the treatment in patients with ataxia-telangiectasia

variación deterioro neurológico y la duración del tratamiento en pacientes con ataxia-telangiectasia

La tendencia de la Clasificación Cooperativa Ataxia Escala Internacional (ICARS) puntuación variaciones (con SD) en 4 pacientes con ataxia-telangiectasia que fueron tratados durante 30 meses con infusiones mensuales de eritrocitos cargados con dexametasona fosfato autólogo en comparación con los ICARS decenas de 7 pacientes que interrumpieron el tratamiento después de los primeros 6 infusiones mensuales. 0 (línea de base), 7 (después de los primeros 6 infusiones), y 30 (después de 30 meses) representan los puntos de tiempo programados para las evaluaciones posteriores. En continuadores, 30 es también el número total de infusiones antes de la última evaluación. En el rojo es el juicio común (0-7) de los 11 pacientes, en azul son las variaciones en la puntuación ICARS 4 continuadores (0-30; 7-30), y en verde son las variaciones en la puntuación ICARS 7 abandonan (0- 30; 7-30). El aumento de la puntuación refleja el empeoramiento de la ataxia.

 

No se observaron reacciones adversas dependientes de esteroides durante todo el período de tratamiento.Las pruebas estándar de laboratorio, examen físico, signos vitales y ECG fueron normales. Los parámetros adicionales de laboratorio, tales como el colesterol (lipoproteína de alta densidad total de, y la lipoproteína de baja densidad), la hemoglobina glicosilada (HbA1c), y la sangre y el cortisol urinario estaban dentro del rango normal. CD4 + recuento de linfocitos se mantuvo estable durante el período de tratamiento, pero por debajo del rango normal para 3 de los 4 pacientes. Α-fetoproteína niveles sanguíneos aumentaron en todos los pacientes, independientemente del tratamiento que se sometieron.

DISCUSIÓN

La administración de corticosteroides a largo plazo es eficaz para retrasar la progresión de la distrofia muscular de Duchenne. 10 Recientemente hemos informado de una mejora estadísticamente significativa en los síntomas atáxicos con células rojas DSP-cargada en una cohorte de pacientes jóvenes con AT. 6 A pesar de este nuevo tratamiento no tuvo los efectos secundarios comunes del tratamiento crónico con esteroides, fue aparentemente menos efectivos tratamiento betametasona continuación, oral, lo que resultó en una mejora media de 13 puntos sobre los ICARS después de un mes de tratamiento. 5 los datos actuales son más alentadores, lo que demuestra que después de 30 meses de tratamiento de los pacientes experimentaron una mejora de 10,7 puntos en ICARS puntuación media y 3 años de edad promedio VABS con respecto a su estado basal. Por el contrario, los ICARS puntuación de los que abandonaron a los 30 meses había empeorado en 6,7 puntos y la media de edad VABS había mejorado sólo 0.9 años. La brecha de 26 puntos entre ICARS continuadores y abandonan a los 30 meses con respecto a la puntuación obtenida por los 2 grupos después de los primeros 6 meses de tratamiento es un hallazgo importante.

Aunque preliminares, los presentes resultados son importantes: 2,5 años es un lapso de tiempo suficiente como para revelar el deterioro neurológico progresivo que caracteriza a la historia clínica natural de AT. 1 ,2 El hecho de que los que abandonaron experimentaron una disminución de sus condiciones neurológicas vez que los esteroides eran interrumpida sugeriría un efecto sintomático del tratamiento en lugar de un cambio de plástico que implica el mecanismo patogénico básico de la enfermedad. De lo contrario, la mejoría clínica persistente se observó hasta ahora en los continuadores conflictos con esta hipótesis.

Varias limitaciones metodológicas (falta de cegamiento y el placebo en el tratamiento de la asignación, el tamaño pequeño de la muestra, la falta de criterios clínicos para la inscripción de pacientes externos) afectan a nuestro estudio, que se basa en una observación empírica post hoc. La falta de escalas de calificación dedicados-AT es una limitación metodológica más intrínseca. Sin embargo, en la cara de una enfermedad tan dramática, intratable, cualquier observación clínica sugiere un posible tratamiento merece ser considerado.

Cualquiera que sea el efecto biológico de los esteroides en el AT, los datos actuales apoyan la idea de que un tratamiento prolongado puede retrasar y quizás desviar el curso natural de la enfermedad. Por otra parte, el sistema de entrega adoptamos fue confirmado para ser seguro y bien tolerado, ya que después de este período prolongado de tiempo no se pudieron detectar efectos secundarios. Un estudio controlado a gran escala sobre el tratamiento con esteroides prolongada por DSP cargado en los eritrocitos en pacientes con AT es obligatoria con el fin de verificar estos datos preliminares.

RECONOCIMIENTO

GLOSARIO

Referencias